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Disturbo post-traumatico da stress (PTSD) e Cannabis
Come esseri umani e nel corso della nostra vita, navighiamo in un mondo complesso in cui le nostre esperienze e le nostre percezioni plasmano la comprensione di noi stessi e del nostro ambiente. Essere consapevoli di sé significa vivere momenti belli e brutti, sperimentando sia la gioia che la tristezza; impariamo ad accettare questo fatto come parte della vita. Alcuni eventi, tuttavia, possono essere di natura così estrema da mandare in frantumi la percezione del mondo e la mente dell'individuo viene sopraffatta e non riesce a dare un senso al trauma. Questa alterazione della percezione è alla base dello stress traumatico.
Il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) è il disturbo psichiatrico più comune che insorge dopo l'esposizione a eventi traumatici estremi, come la violenza interpersonale, la guerra e i combattimenti, gli incidenti con pericolo di vita o i disastri naturali. Dopo l'esposizione a un trauma, le persone spesso dichiarano di sentirsi sollevate per il fatto di essere ancora vive, ma alcune non riescono a smettere di rivivere l'evento nella loro mente. Questi ricordi intrusivi e involontari, uniti all'evitamento e/o agli sforzi per evitare i pensieri stressanti, alle reazioni dissociative come se l'evento fosse ancora in corso, alle convinzioni negative esagerate sul mondo o su se stessi, al comportamento irritabile e all'iper-vigilanza, sono i tratti distintivi del PTSD; questi sintomi possono comparire immediatamente dopo l'evento, fino a mesi o addirittura anni dopo. Per aggravare la situazione, il PTSD spesso si accompagna ad altre patologie, come l'abuso di sostanze, il disturbo borderline di personalità e l'insonnia.
I militari sono la professione più frequentemente associata allo stress post-traumatico, in quanto i veterani di guerra soffrono di tassi sproporzionatamente elevati di PTSD; tuttavia, anche gli agenti di polizia, i vigili del fuoco, il personale di primo soccorso/ambulanza e gli operatori sanitari hanno un rischio maggiore di essere esposti a eventi traumatici durante il loro lavoro quotidiano. Il trauma è il fattore di stress che attiva determinati processi in un individuo portando all'espressione della psicopatologia, con alcuni fattori di vulnerabilità che hanno un impatto sullo sviluppo e sulla gravità della condizione, tra cui la predisposizione genetica, la storia psichiatrica, una storia di abuso infantile, uno stile di vita stressante e malsano.
Studi di risonanza magnetica (MRI) condotti su pazienti affetti da PTSD dimostrano che quest'ultimo colpisce varie parti del cervello e dei sistemi fisiologici del corpo, ad esempio sintomi come paura e preoccupazione, insonnia e flashback di memoria sono collegati ad anomalie strutturali nell'ippocampo, una struttura cruciale per la formazione di nuovi ricordi e la navigazione spaziale, nonché nella corteccia cingolata anteriore (ACC) coinvolta nell'elaborazione delle emozioni e nella regolazione delle risposte emotive. L'omeostasi è la capacità dell'organismo di mantenere stabili le condizioni interne nonostante i cambiamenti dell'ambiente esterno; nel corpo umano questa funzione è assicurata dall'asse ipotalamo, ipofisi e ghiandole surrenali (HPA); questo sistema gerarchico è uno dei principali sistemi di risposta allo stress che controlla il rilascio degli ormoni dello stress e del cortisolo, un ormone steroideo coinvolto in un'ampia gamma di processi in tutto l'organismo, tra cui il metabolismo, la risposta immunitaria e il consolidamento della memoria, Tuttavia, contrariamente a quanto ci si aspetta che gli ormoni dello stress siano elevati nel PTSD, la ricerca ha mostrato un modello distintivo caratterizzato da bassi livelli basali di cortisolo nei sopravvissuti che sviluppano il PTSD; successivi studi epigenetici, molecolari ed endocrini sulla segnalazione dei glucocorticoidi e sulla sensibilità dei recettori hanno confermato alterazioni genetiche uniche nell'asse HPA dei sopravvissuti, che possono portare a un sistema nervoso simpatico iperattivo, responsabile del controllo delle funzioni corporee involontarie, che a sua volta rafforza la ritenzione dei ricordi traumatici.
Oltre agli effetti fisici, diversi fattori neurochimici sono deregolati nel PTSD, come mostrato nella tabella seguente.
| Neurotrasmettitore | Effetto | Produzione | Disregolazione | Effetti |
|---|---|---|---|---|
| Noradrenalina | Regola il sistema nervoso autonomo | Locus coeruleus | Aumento dei livelli | Ansia, deficit di estinzione della paura, iperattività autonomica, disturbi del sonno |
| Serotonina | Regola l'umore, la cognizione e la memoria | Tronco encefalico, mesencefalo | Livelli di recettori alterati | Ansia, deficit di regolazione della paura, potenziale depressione |
| Dopamina | Regola l'attività motoria, le funzioni limbiche e l'attenzione. | Mesencefalo | Variazioni genetiche, livelli alterati di dopamina-beta-idrossilasi | Potenziale di sintomi di intrusione, difficoltà cognitive, anomalie nell'elaborazione della ricompensa. |
| GABA | Neurotrasmettitore inibitorio | In tutto il cervello | Livelli alterati | Ansia, iperarousal, controllo inibitorio compromesso |
| Endocannabinoidi | Interagisce con i recettori dei cannabinoidi | Cervello, altri tessuti | Livelli ridotti | Ansia, deficit di regolazione della paura |
Come suggerisce il titolo, l'attenzione sarà rivolta al ruolo del sistema endocannabinoide (eCB) nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD).
La nomenclatura del sistema eCB deriva dalla scoperta che gli eCB e i cannabinoidi di origine vegetale, scoperti per la prima volta nella pianta Cannabis Sativa, condividono un recettore molecolare comune. Il sistema eCB è un sistema lipidico neuromodulatore composto dai recettori CB1 e CB2 e dai due principali eCB lipidici endogeni N-arachidoniletanolamina (AEA, detta anche anandamide) e 2-arachidonoilglicerolo (2-AG). Questo sistema svolge un ruolo essenziale nella risposta allo stress e le ricerche indicano che lo stress e i traumi causano alterazioni di lunga durata in questo sistema. Inoltre, studi condotti su modelli animali hanno evidenziato che l'interruzione del recettore CB1 determina un aumento del comportamento ansioso, mentre l'agonismo dello stesso recettore determina cambiamenti coerenti con una riduzione dell'ansia.
Queste alterazioni sono legate allo sviluppo e al mantenimento della psicopatologia legata allo stress e i suoi effetti sono ancora presenti molto tempo dopo la fine del trauma. La risposta allo stress mediata dagli eCB agisce per ripristinare l'omeostasi in un organismo e per promuovere la sopravvivenza in risposta a minacce reali o percepite, compresa l'attivazione di una risposta autonoma attraverso il sistema nervoso simpatico, oltre a una risposta neuroendocrina guidata principalmente dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).
In uno studio che utilizzava dati di consumatori di cannabis terapeutica, che si auto-identificavano come affetti da PTSD, per indagare gli effetti della cannabis inalata sui sintomi del PTSD, in particolare pensieri intrusivi, flashback, irritabilità e ansia, i pazienti hanno riportato una riduzione del 62% della gravità dei pensieri intrusivi, una riduzione del 51% dei flashback, una riduzione del 67% dell'irritabilità e una riduzione del 57% della gravità dell'ansia, da prima a dopo l'inalazione di cannabis; lo stesso studio, tuttavia, ha anche riferito che la cannabis potrebbe non ridurre uniformemente i sintomi del PTSD per tutti e che il sollievo dei sintomi è solo temporaneo. Un altro studio condotto su 217 consumatori di cannabis terapeutica in California ha riportato una riduzione dei sintomi di iperarousal, come stress (24%) e ansia (20%); dei sintomi depressivi (10%) e in generale della sintomatologia PTSD (4%) tra i partecipanti al PTSD, in particolare quelli con maggiori livelli di intrusioni traumatiche e minori livelli di benessere; risultati simili sono stati ottenuti in seguito al programma di cannabis terapeutica del Nuovo Messico dal 2009 al 2011, riportando una riduzione di > 75% della sintomatologia PTSD nei pazienti che facevano uso di cannabis rispetto a quelli che non ne facevano uso.
Come già accennato, esiste un forte legame tra il PTSD e i disturbi da uso di sostanze (SUD) a causa del coinvolgimento comune di diverse strutture cerebrali chiave e della neurocircuiteria in entrambe le condizioni. Queste includono l'iperattività dell'amigdala e l'attivazione cronica dei sistemi di stress cerebrale, che sono centrali nello sviluppo e nella perpetuazione dei comportamenti di dipendenza.
Tra i veterani dell'esercito americano l'uso di cannabis ha registrato un forte aumento, consumata per i suoi effetti calmanti e rilassanti e per la sua percezione di sicurezza, se confrontata con altri composti psicofarmacologici e/o con l'alcol. Alcuni studi hanno indicato che i veterani esposti al combattimento che fanno uso regolare di marijuana spesso riportano aspettative di sollievo dai sintomi del PTSD, in particolare dai pensieri intrusivi e dagli incubi; la ricerca preliminare supporta questa ipotesi. Uno studio pilota che ha coinvolto 10 pazienti con PTSD cronico ha rilevato che l'aggiunta di una bassa dose di tetraidrocannabinolo (THC) al regime farmacologico esistente ha migliorato la qualità del sonno e ridotto la frequenza degli incubi. Sebbene siano stati osservati alcuni lievi effetti collaterali, la tollerabilità complessiva del THC è risultata generalmente buona. Inoltre, il cannabidiolo (CBD), un componente non psicoattivo della cannabis, si è dimostrato promettente nella gestione dei sintomi del PTSD. Uno studio retrospettivo ha rilevato che la somministrazione di CBD per un periodo di otto settimane ha portato a una riduzione significativa della gravità e dell'intensità del PTSD. Inoltre, la ricerca ha mostrato risultati promettenti per il CBD come stimolatore dell'estinzione della paura e del consolidamento terapeutico dei ricordi emotivi. Se da un lato la cannabis ha mostrato potenziali benefici per i soggetti affetti da PTSD, dall'altro vi sono anche rischi significativi associati al suo uso. L'uso cronico di cannabis a scopo ricreativo può portare a dipendenza, disfunzioni cognitive e un aumento del rischio di psicosi. L'uso a lungo termine può anche portare a una downregulation dei recettori CB1 nel cervello, riducendo l'efficacia dei cannabinoidi endogeni e contribuendo potenzialmente alla tolleranza e alla dipendenza.
Sperimentazioni cliniche
| Titolo dello studio | URL dello studio | Le condizioni | Tipo di studio |
|---|---|---|---|
| Programma di ricerca clinica sulla marijuana dei Wayne State Warriors: Cannabinoidi come coadiuvanti per l'esposizione prolungata e il recupero | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06222268 | PTSD, Disturbo Post Traumatico da Stress | Intervento |
| Nabilone nei consumatori di cannabis con PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03251326 | Cannabis, disturbo da stress post-traumatico | Intervento |
| Studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia di quattro diverse potenze di marijuana fumata in 76 veterani con PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02759185 | Disturbo post-traumatico da stress | Intervento |
| Warrior CARE: Salute comportamentale della cannabis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06381180 | Disturbo post-traumatico da stress, uso di cannabis, suicidio, veterani, marijuana | Intervento |
| Esposizione a breve termine per il PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02874898 | Disturbo da stress post-traumatico cronico, abuso di marijuana | Intervento |
| Valutazione della sicurezza e dell'efficacia della cannabis in partecipanti con disturbo da stress post traumatico cronico | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02517424 | Disturbo post-traumatico da stress | Intervento |
| Ridurre il consumo eccessivo di cannabis con la prazosina | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04721353 | Dipendenza da cannabis, disturbo da stress post-traumatico, disturbo da uso di cannabis | Intervento |
| Warrior CARE: Osservazione naturalistica e riduzione del danno | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05386862 | Disturbo post-traumatico da stress, uso di cannabis, suicidio | Intervento |
| Studio aggiuntivo sul trattamento con Δ9-THC per i disturbi da stress post-traumatico (PTSD) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00965809 | Disturbi post-traumatici da stress | Intervento |
Esiti funzionali dell'uso di cannabis (FOCUS) nei veterani con disturbo da stress post-traumatico | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04565028 | PTSD, disturbo correlato alla cannabis | Intervento |
| Attenuare il PTSD-CUD dopo una violenza sessuale | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05989841 | Disturbo da stress post-traumatico, disturbo da uso di cannabis | Intervento |
| Il cannabidiolo come trattamento dell'AUD in comorbilità con il PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03248167 | Disturbo da uso di alcol, Disturbo da Stress Post Traumatico | Intervento |
| Trattamento degli incubi nel disturbo da stress post-traumatico con il dronabinolo | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04448808 | Disturbo post-traumatico da stress | Intervento |
| Effetti del Delta9-tetraidrocannabinolo (THC) sulla ritenzione della memoria per l'apprendimento dell'estinzione della paura nel PTSD: Studio R33 | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04080427 | Disturbo post-traumatico da stress | Intervento |
| Imaging dei recettori dei cannabinoidi mediante tomografia a emissione di positroni (PET) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730781 | Schizofrenia, dipendenza da cannabis, prodromi di malattie psicotiche, anamnesi familiare di alcolismo, controllo della salute, disturbo da uso di oppioidi, disturbo da stress post traumatico | Osservativo |
Riferimenti
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Nia, A. B., Bender, R., & Harpaz-Rotem, I. (2019). Alterazioni del sistema endocannabinoide nel disturbo da stress post-traumatico: Una revisione degli effetti evolutivi e cumulativi del trauma. Chronic Stress, 3, 247054701986409. https://doi.org/10.1177/2470547019864096
LaFrance, E. M., Glodosky, N. C., Bonn-Miller, M., & Cuttler, C. (2020). Effetti a breve e lungo termine della cannabis sui sintomi del disturbo da stress post-traumatico. Journal of Affective Disorders, 274, 298-304. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.132
Orsolini, L., Chiappini, S., Volpe, U., De Berardis, D., Latini, R., Papanti, G., & Corkery, J. (2019). Uso di cannabis terapeutica e cannabinoidi sintetici nel Disturbo Post-Traumatico da Stress (PTSD): una revisione sistematica. Medicina, 55(9), 525. https://doi.org/10.3390/medicina55090525
Bonn-Miller, M. O., Brunstetter, M., Simonian, A., Loflin, M. J., Vandrey, R., Babson, K. A., & Wortzel, H. (2022). L'impatto terapeutico a lungo termine e prospettico della cannabis sul disturbo da stress post-traumatico. Cannabis and Cannabinoid Research, 7(2), 214-223. https://doi.org/10.1089/can.2020.0056
