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Sclerosi multipla e cannabis terapeutica
La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune e neurologica che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) e deriva da un attacco immunitario alla materia bianca del SNC. Il segno distintivo della SM sono le lesioni da demielinizzazione causate dall'attacco di macrofagi e microglia agli oligodendrociti e alla guaina mielinica. La perdita di mielina (strato di sostegno dei neuroni) può causare la degenerazione neuronale. In genere, l'esordio della SM è tra i 20 e i 40 anni e colpisce più le donne che i maschi. La SM è una delle principali cause di disabilità dei giovani adulti.
La SM presenta una serie eterogenea di sintomi e segni a causa del coinvolgimento dei sistemi motorio, sensoriale, visivo e autonomo. I pazienti affetti da SM presentano un'ampia serie di sintomi, tra cui affaticamento, disfunzione vescicale, deterioramento cognitivo, spasticità e dolore.
Esistono 4 tipi di fenotipi di SM: SM recidivante remittente (SM-RR), SM primariamente progressiva (SM-PP), SM secondariamente progressiva (SM-SP) e SM progressiva recidivante (SM-PR).
La SM-RR rappresenta l'85% dei casi ed è caratterizzata da una discreta durata da giorni a settimane seguita da un recupero sostanziale o completo, ma il recupero può diventare meno evidente con la persistenza dell'attacco nel tempo.
La SMPP corrisponde a circa il 15% delle cause totali di SM ed è caratterizzata da una minore frequenza di attacchi, ma le disabilità motorie possono manifestarsi più rapidamente. L'età media di insorgenza della SMPP è di 40 anni e si manifesta più tardi nella vita.
La SPMS progredisce dalla SMRR ed è caratterizzata da un costante deterioramento della funzione e presenta sintomi più gravi e permanenti. Il rischio di passaggio dalla SMRR alla SMSP è del 2% ogni anno. La SMSP è quindi un'altra fase della malattia che si manifesta più tardi nella progressione della malattia.
Sclerosi multipla e farmacocinetica della cannabis
Una combinazione di Δ-9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD), nota anche come nabiximols, somministrata per via oromucosale mediante una pompa spray, è approvata in Canada per il trattamento del dolore neuropatico dovuto alla sclerosi multipla (SM). Inoltre, nabiximols è approvato negli Stati Uniti e in diversi Paesi europei per il trattamento della spasticità nella SM.
La via di somministrazione di THC e CBD ne influenza l'assorbimento e la biodisponibilità. Per esempio, la biodisponibilità del THC fumato varia tra il 2% e il 56%, mentre l'assorbimento orale è lento e imprevedibile. Inoltre, l'assorbimento orale è più lento e la biodisponibilità è più bassa, circa il 6%, rispetto al THC fumato. Dopo l'ingestione di 20 mg di THC, la sua concentrazione massima nel plasma varia da 4,4 a 11,0 ng/mL. I principali metaboliti del THC sono l'11-idrossi-tetraidrocannabinolo, che è attivo, e l'11-nor-9-carbossi-tetraidrocannabinolo, che è inattivo. L'emivita del THC è di circa quattro giorni a causa del suo lento rilascio dai compartimenti di stoccaggio dei lipidi e della significativa circolazione enteroepatica. Le principali vie di escrezione del THC sono le feci e l'urina.
Il metabolismo del CBD è simile a quello del THC, ma il CBD viene completamente escreto entro 24 ore. La somministrazione contemporanea di THC e CBD potrebbe influenzare la loro farmacocinetica. Alcuni rapporti suggeriscono che l'effetto psicoattivo del THC potrebbe essere antagonizzato dal CBD. Tuttavia, l'effetto antagonista del CBD sul THC dipende dal rapporto di dose e dai tempi di somministrazione.
Sintomi della sclerosi multipla che la cannabis può aiutare
La spasticità, caratterizzata da rigidità muscolare, è il sintomo più diffuso nei pazienti con SM, che colpisce dal 60 all'84% dei pazienti. Le terapie per la spasticità possono migliorare la capacità funzionale e alleviare il disagio. Esiste un rapporto che dimostra l'effetto della somministrazione di cannabinoidi (2,7 mg di delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e 2,5 mg di cannabidiolo (CBD) in una soluzione di etanolo 50:50: glicole propilenico) per via oromucosa sulla spasticità dei pazienti con SM. In questo studio, il gruppo trattato con cannabinoidi ha riportato una riduzione della spasticità e un aumento della potenza muscolare e delle gambe. Questo dato è rilevante poiché i farmaci anti-spasticità orali attualmente disponibili provocano un aumento della debolezza per migliorare i sintomi. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
Il dolore centrale è presente in circa il 50% delle persone con SM ed è causato da una lesione primaria o da una disfunzione del SNC. La somministrazione di cannabinoidi tramite spray oromucoso ha ridotto il dolore e i disturbi del sonno (un altro sintomo della SM). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
La somministrazione orale di CBD in un modello murino di SM ha ridotto l'espressione di citochine proinfiammatorie e regolato i macrofagi infiammatori. Il CBD a 20 mg/kg somministrato per via orale ha migliorato la paralisi del modello murino di SM. Questo indica che il CBD è un potenziale strumento terapeutico per la SM. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Uno studio che riporta gli effetti della cannabis sulla vescica ha dimostrato che i pazienti con SM che hanno scelto di consumare prodotti a base di cannabis non hanno riportato cambiamenti nella vescica. Tuttavia, i pazienti che hanno deciso di assumere cannabis per i sintomi della vescica hanno riportato un miglioramento dei sintomi. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
Nel 2021 è stato pubblicato uno studio che riporta che i pazienti che assumono cannabis sono più soddisfatti del trattamento e forse sperimentano una riduzione dei sintomi depressivi. Tuttavia, si conclude che la cannabis medica non è efficace nel ridurre i sintomi.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Prove
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Titolo dello studio | URL dello studio | Stato dello studio | Risultati dello studio | Le condizioni | Fasi | Risultati |
| Studio neurofisiologico del Sativex nella spasticità della sclerosi multipla (SM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | COMPLETATO | NO | Sclerosi multipla | FASE3 | |
| Effetti a breve termine della terapia con cannabis medicinale sulla spasticità nella sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | COMPLETATO | NO | Sclerosi multipla | FASE1|FASE2 | |
| Uso dei cannabinoidi nei pazienti con sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | SCONOSCIUTO | NO | Sclerosi multipla | FASE2 | |
| Uno studio per valutare l'efficacia del Sativex nell'alleviare i sintomi della spasticità dovuta alla sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla | FASE3 | Miglioramento di spasticità, sonno e depressione con il CBD rispetto al placebo |
| Sativex contro placebo quando aggiunto al trattamento esistente per il dolore neuropatico centrale nella SM | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla | FASE3 | |
| La cannabis come trattamento complementare nella sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | RECLUTAMENTO | NO | Sclerosi multipla | FASE2 | |
| Studio sulla sicurezza e l'efficacia del Sativex® per il sollievo dei sintomi di spasticità in soggetti, di fase B, affetti da sclerosi multipla (SM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | COMPLETATO | SÌ | Spasticità|Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Valutare il mantenimento dell'effetto dopo il trattamento a lungo termine con Sativex® in soggetti con sintomi di spasticità dovuti alla sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | COMPLETATO | SÌ | Spasticità|Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Studio randomizzato del Sativex sulla funzione cognitiva e sull'umore: pazienti con sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla|Spasticità | FASE4 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Studio sul Sativex® per il sollievo della spasticità in soggetti con sclerosi multipla. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | COMPLETATO | SÌ | Spasticità|Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Studio sul Sativex nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto alla sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla|Dolore neuropatico | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Uno studio a gruppi paralleli per confrontare il Sativex® con il placebo nel trattamento dell'iperattività detrusoriale in pazienti con sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | COMPLETATO | SÌ | Iperattività del detrusore|Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Uno studio sul delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e sul cannabidiolo (CBD) nei pazienti con sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Uno studio per indagare l'efficacia del delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e del cannabidiolo (CBD) nella sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Un registro osservazionale di sicurezza post-commercializzazione del Sativex® | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | COMPLETATO | NO | Sclerosi multipla|Diabete|Cancro|Dolore neuropatico | ||
| Studio di estensione della sicurezza a lungo termine del delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e del cannabidiolo (CBD) nella sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla|Spasticità | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Uno studio per valutare gli effetti della medicina a base di cannabis in pazienti con dolore di origine neurologica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | COMPLETATO | SÌ | Dolore|Sclerosi multipla | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Cannabis (THC vs CBD) nella sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | NON ANCORA RECLUTATO | NO | Sclerosi multipla | FASE2 | |
| Uno studio sulla sicurezza a lungo termine dell'uso del Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | COMPLETATO | SÌ | Sclerosi multipla|Spasticità|Dolore | FASE3 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Effetti della marijuana vaporizzata sul dolore neuropatico | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | COMPLETATO | SÌ | Dolore neuropatico|Distrofia simpatica riflessa|Neuropatia periferica|Nevralgia post-erpetica|Lesione del midollo spinale|Sclerosi multipla | FASE1|FASE2 | La cannabis non ha dato risultati migliori del placebo |
| Studio per valutare l'effetto di Nabiximols spray oromucoso sulle misure cliniche della spasticità nei partecipanti con sclerosi multipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | COMPLETATO | SÌ | Spasticità nei partecipanti con sclerosi multipla | FASE3 | |
| Il ruolo di SAtivex® nella riabilitazione robotica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | COMPLETATO | NO | Riabilitazione | NA | |
| Un approccio tDCS di Teleheath per ridurre il consumo di cannabis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | ATTIVO_NON_RECLUTABILE | NO | Disturbo da uso di cannabis|Sclerosi multipla | NA |
Riferimenti
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
