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Glaucoma

06 giugno 2024 da SOMAÍ Pharmaceuticals
MIGLIORARE LA QUALITÀ DELLA VITA
Glaucoma

Glaucoma

Il glaucoma è un termine utilizzato per descrivere un gruppo di disturbi oculari che hanno una caratteristica comune: la progressiva degenerazione del nervo ottico. Questa degenerazione deriva dal danneggiamento e dalla perdita graduale degli assoni delle cellule ganglionari retiniche (RGC). Il nervo ottico è formato da questi assoni, mentre i corpi cellulari delle RGC risiedono nella retina interna. Questa degenerazione graduale porta al caratteristico "cupping" della testa del nervo ottico e ai conseguenti difetti del campo visivo.

Diversi fattori di rischio sono associati al glaucoma, tra cui l'età, la predisposizione genetica, l'abitudine al fumo e alcune condizioni di salute come il diabete, il vasospasmo o la miopia. Questi fattori possono contribuire all'aumento della pressione intraoculare (IOP), che è la causa principale del glaucoma.

L'umor acqueo è un fluido prodotto dal corpo ciliare. Nutre le strutture oculari e contribuisce a mantenerne la forma. La PIO è determinata dall'equilibrio tra la produzione e il deflusso dell'umor acqueo. I canali di deflusso si trovano nel canale trabeculo-schlemmatico, situato nell'angolo formato dalla giunzione tra cornea e iride.

Tipi di glaucoma: Esistono diversi tipi di glaucoma, ma i più comuni sono il glaucoma ad angolo aperto e il glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma ad angolo aperto si sviluppa quando aumenta la resistenza al deflusso dell'umor acqueo all'interno della rete trabecolare. Nel glaucoma ad angolo chiuso, l'accesso alle vie di deflusso è fisicamente bloccato.

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Riferimenti 

https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127414

https://academic.oup.com/hmg/article/26/R1/R21/3827806

https://www.mdpi.com/2075-1729/13/4/1018

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1888429616000212#sec0040

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Farmacocinetica della cannabis nel glaucoma

Glaucoma: Una delle principali cause di cecità

Il glaucoma è la principale causa di cecità irreversibile al mondo e la sua prevalenza è destinata ad aumentare in futuro. Diversi farmaci e procedure chirurgiche mirano a controllare la pressione intraoculare (IOP), l'unico fattore di rischio modificabile noto che può rallentare o prevenire la progressione della malattia. Tuttavia, la condizione peggiora per un numero significativo di pazienti.

Oltre la IOP: esplorazione di altri meccanismi

Il fatto che alcuni pazienti non presentino un significativo innalzamento della PIO suggerisce che altri meccanismi sono in gioco nel danno al nervo ottico. Questi possono includere:

  • Ischemia tissutale: Si verifica quando il flusso sanguigno è limitato, potenzialmente causato da una disregolazione vascolare.
  • Mediatori infiammatori: Queste molecole contribuiscono all'infiammazione, potenziale responsabile dei danni ai nervi.
  • Effetti anomali di sostanze endogene: Le sostanze naturalmente prodotte dall'organismo, come i glucocorticoidi e il glutammato, possono svolgere un ruolo quando la loro attività diventa squilibrata.

Cannabinoidi e occhio

I cannabinoidi sono diverse classi strutturali di composti presenti principalmente nella pianta di cannabis, nella maggior parte degli organismi animali o di sintesi. Sono classificati in tre gruppi principali:

  • Fitocannabinoidi: Sono cannabinoidi presenti in natura nella pianta.
  • Cannabinoidi sintetici: Si tratta di cannabinoidi prodotti dall'uomo che non si trovano nella pianta.
  • Endocannabinoidi: Sono cannabinoidi prodotti naturalmente dal corpo umano.

I cannabinoidi interagiscono con i recettori dei cannabinoidi, in particolare con i recettori CB1 e CB2.

Recettori dei cannabinoidi nell'occhio

Gli studi hanno identificato i recettori CB1 in varie parti dell'occhio umano, tra cui:

  • Cornea
  • Iris
  • Corpo ciliare (epitelio, muscolo e vasi sanguigni)
  • Maglia trabecolare
  • Canale di Schlemm
  • Retina

Questa distribuzione diffusa suggerisce che i cannabinoidi possono influenzare la PIO: aumentando il deflusso dell'umor acqueo e diminuendo la produzione di umor acqueo.

La distribuzione e il ruolo dei recettori CB2 sono meno conosciuti, ma sono stati trovati nella cornea, nella rete trabecolare e nella retina.

Studi sui cannabinoidi e sulla PIO

Diversi studi sull'uomo hanno esaminato l'effetto dei cannabinoidi, in particolare del Δ9-THC, su soggetti sani e su quelli affetti da ipertensione oculare o glaucoma. Questi studi dimostrano che i cannabinoidi possono diminuire la PIO attraverso:

  • Riduzione della produzione di umor acqueo
  • Aumento del deflusso trabecolare e uveosclerale

La maggior parte degli studi clinici ha utilizzato THC somministrato per via orale per un controllo preciso del dosaggio. Le dosi variavano da 5 mg a 80 mg di Δ9-THC, con un picco di riduzione della PIO tra i 30 e i 90 minuti dopo la somministrazione.

Tuttavia, sono stati osservati effetti collaterali, tra cui:

  • Euforia
  • Vertigini
  • Confusione
  • Pre-sincope (sensazione di svenimento)

La somministrazione topica di cannabinoidi può ridurre questi effetti collaterali. Tuttavia, la natura lipofila (amante dei grassi) dei cannabinoidi pone delle sfide nello sviluppo di formulazioni topiche efficaci.

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Riferimenti

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8533448

https://www.mdpi.com/1424-8247/16/8/1149

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0163725802002590

https://www.mdpi.com/2077-0383/9/12/3978

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Come può aiutare la cannabis?

La progressione del glaucoma è caratterizzata da una graduale perdita della visione periferica (laterale), seguita da una progressiva perdita della visione centrale. Tuttavia, la lentezza e la mancanza di sintomi oculari o sistemici rendono questa patologia un ladro silenzioso della vista. 

È stato dimostrato che i cannabinoidi abbassano la pressione intraoculare diminuendo la produzione di umor acqueo e aumentando il deflusso trabecolare e uveosclerale. Questo effetto è stato osservato per la prima volta nel 1971 con il THC fumato; da allora sono stati testati vari altri metodi di somministrazione, come quello inalatorio, orale, endovenoso, sublinguale e topico. La via topica è emersa come la via di somministrazione ottimale, poiché le altre erano accompagnate dagli effetti collaterali sistemici indesiderati del Δ-9-THC, ossia euforia, deterioramento cognitivo, diminuzione della coordinazione, sonnolenza, ipotensione sistemica e iperemia congiuntivale (arrossamento oculare), Tuttavia, l'applicazione topica dei cannabinoidi non è priva di sfide, in quanto i cannabinoidi sono molecole altamente lipofile con una bassa solubilità acquosa; ciò, combinato con fattori precorneali, come il drenaggio, l'assorbimento non corneale o la lacrimazione indotta, riduce ulteriormente l'assorbimento dei cannabinoidi; per contrastare questo fenomeno, i ricercatori stanno sviluppando nuovi metodi di somministrazione utilizzando ciclodestrine, prodrugs e/o nanoparticelle.

I cannabinoidi offrono potenziali benefici che vanno oltre la semplice riduzione della PIO nel glaucoma. Possono proteggere le cellule ganglionari retiniche (RGC) attraverso vari meccanismi. Un meccanismo coinvolge il recettore CB2, che ha proprietà antinfiammatorie e neuroprotettive. Ciò potrebbe contrastare la morte delle RGC causata dall'infiammazione e dall'apoptosi nel glaucoma. Inoltre, i cannabinoidi possono migliorare il flusso sanguigno al nervo ottico, attenuando potenzialmente la riduzione del flusso sanguigno osservata nei pazienti affetti da glaucoma. Inoltre, alcuni studi suggeriscono che i cannabinoidi possono prevenire l'eccitotossicità indotta dal glutammato, uno dei principali fattori di morte delle RGC. Sebbene i dati preclinici siano promettenti, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi specifici e il potenziale terapeutico dei recettori cannabinoidi per la neuroprotezione nel glaucoma.

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Riferimenti

Lee, D. A. e Higginbotham, E. J. (2005). Il glaucoma e il suo trattamento: Una revisione. American Journal of Health-System Pharmacy, 62(7), 691-699. doi:10.1093/ajhp/62.7.691 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK543075

Katz, J. e Costarides, A. P. (2019). Fatti e finzioni: il ruolo dei cannabinoidi nel trattamento del glaucoma. Current Ophthalmology Reports. doi:10.1007/s40135-019-00214-z 

Rafuse, P., & Buys, Y. M. (2019). Uso medico della cannabis per il glaucoma. Canadian Journal of Ophthalmology, 54(1), 7-8. doi:10.1016/j.jcjo.2018.11.001 


Wang, M. T. M., & Danesh-Meyer, H. V. (2020). Cannabinoidi e occhio. Survey of Ophthalmology. doi:10.1016/j.survophthal.2020

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Sperimentazioni cliniche

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447?cond=Glaucoma&intr=Cannabis&rank=1

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Svelato un nuovo orizzonte nel trattamento del glaucoma: La soluzione di olio di cannabinoidi di Somaí

Il glaucoma è la principale causa di cecità irreversibile nel mondo e può essere un nemico implacabile. I trattamenti attuali si concentrano principalmente sulla riduzione della pressione intraoculare (IOP), ma in molti casi la malattia continua a progredire. Tuttavia, una nuova classe di farmaci terapeutici rari a base di cannabinoidi è in fase di sviluppo per i pazienti che possono beneficiare degli effetti fisiologici unici di questi composti.

Somaí è all'avanguardia in questo sviluppo, offrendo una soluzione rivoluzionaria a base di olio di cannabis progettata per affrontare la natura multiforme del glaucoma. Questa soluzione in olio va oltre la semplice riduzione della PIO, poiché agisce anche sui meccanismi sottostanti che contribuiscono al danno nervoso nel glaucoma:

  • Neuroprotezione: I cannabinoidi, in particolare quelli che interagiscono con i recettori CB2, presentano potenti proprietà neuroprotettive. Possono proteggere le cellule ganglionari retiniche (RGC) dalla degenerazione e dalla morte, un segno distintivo del glaucoma.
  • Azione antinfiammatoria: L'infiammazione cronica svolge un ruolo negativo nel glaucoma. La nostra soluzione di olio, ricca di cannabinoidi specifici, può agire come forza antinfiammatoria, attenuando gli effetti dannosi dell'infiammazione sul nervo ottico.
  • Miglioramento del flusso sanguigno: i pazienti affetti da glaucoma spesso subiscono una riduzione del flusso sanguigno al nervo ottico. I cannabinoidi, con i loro effetti vasodilatatori, possono favorire una circolazione sanguigna più sana, contrastando potenzialmente questo effetto dannoso.
  • Combattere l'eccitotossicità da glutammato: Un eccesso di glutammato, un neurotrasmettitore, può sovrastimolare e uccidere le RGC. Gli studi suggeriscono che i cannabinoidi possono prevenire l'eccitotossicità indotta dal glutammato, offrendo un'ulteriore protezione a queste cellule vitali.

La formulazione dell'olio di Somaí offre vantaggi distinti come:

  • Dosaggio preciso: L'olio consente un dosaggio controllato e costante, garantendo la quantità ottimale di cannabinoidi per le vostre esigenze specifiche.
  • Assorbimento migliorato: Le proprietà dell'olio facilitano un assorbimento efficiente attraverso la via sublinguale o topica, fornendo i cannabinoidi direttamente al sistema.
  • Effetti collaterali ridotti: Rispetto ai metodi tradizionali come il fumo, la nostra soluzione in olio riduce al minimo i potenziali effetti collaterali psicoattivi, consentendo un'esperienza di trattamento più tollerabile.

La ricerca preclinica sui cannabinoidi nel glaucoma è promettente, ma sono in corso ulteriori studi. Somaí è impegnata a far progredire la ricerca e lo sviluppo in questo campo. 

Dichiarazione di non responsabilità

Queste informazioni generiche sono un riassunto limitato delle informazioni sui farmaci. Non include tutti i dettagli relativi a condizioni, trattamenti, farmaci, effetti collaterali o rischi che possono riguardare un paziente specifico. Queste informazioni non approvano alcun trattamento o farmaco come sicuro, efficace o approvato per il trattamento di un particolare paziente. Tutti i contenuti di questo testo sono stati creati solo a scopo informativo. Non è inteso come sostituto di una consulenza medica professionale e non deve essere considerato una guida per la salute o per la persona. Si prega di notare che questo testo è stato originariamente scritto in inglese e tradotto in portoghese e in altre lingue utilizzando un traduttore automatico. Alcune parole potrebbero differire dall'originale e potrebbero esserci errori di battitura o di traduzione in altre lingue.