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Epilessia e disturbi convulsivi
L'epilessia è una delle malattie neurologiche più diffuse. Si stima che circa 50 milioni di persone abbiano una diagnosi di epilessia. L'epilessia, nota come disturbo convulsivo, causa crisi ricorrenti. Esiste una probabilità del 10% che una persona abbia un singolo attacco epilettico in un momento della sua vita. Tuttavia, la grande maggioranza delle persone non svilupperà l'epilessia.
Secondo la Lega Internazionale contro l'Epilessia (ILAE), l'epilessia e le crisi epilettiche hanno definizioni diverse. Una crisi epilettica è definita come un'eccessiva attività neuronale anomala, di solito di durata inferiore a 2 minuti. L'epilessia è definita come una malattia in cui si hanno: 1) due o più crisi non provocate o riflesse a distanza di meno di 24 ore l'una dall'altra, 2) una singola crisi non provocata o riflessa e un rischio superiore al 60% di averne un'altra in 10 anni, oppure 3) una sindrome epilettica. I sintomi di una crisi epilettica possono essere: sguardo fisso, confusione temporanea, rigidità muscolare, perdita di coscienza, movimenti incontrollabili a scatti delle braccia e delle gambe e sintomi psicologici come paura, ansia o déjà vu. L'insorgenza di una crisi epilettica può essere classificata come focale (a partire da un punto specifico del cervello), generalizzata (entrambi gli emisferi cerebrali sono attivati all'inizio di una crisi) o sconosciuta (quando non ci sono dati sufficienti per classificare la crisi). L'epilessia può anche essere classificata come focale (colpisce solo un lato del cervello), generalizzata (colpisce entrambi i lati del cervello) o una combinazione di focale e generalizzata (una combinazione di tipi di crisi).
Le cause dell'epilessia dipendono dall'età di insorgenza. Nei bambini, le cause più comuni sono lesioni perinatali, malformazioni dello sviluppo corticale e fattori genetici. Negli adulti, le cause più comuni sono encefalite/meningite, lesioni cerebrali traumatiche e tumori cerebrali. Negli anziani, l'epilessia è solitamente dovuta a traumi cerebrali, tumori cerebrali o disturbi neurodegenerativi.
La gestione dell'epilessia dipende dal tipo di epilessia e dalla sua eziologia, sottolineando l'importanza di avere una diagnosi e una classificazione chiare. 1
Farmacocinetica dei prodotti a base di cannabis nell'epilessia
La disfunzione del sistema endocannabinoide (ECS) è stata associata all'epilessia e ha trasformato l'ECS in un potenziale bersaglio per la gestione delle crisi. L'ECS comprende endocannabinoidi e recettori dei cannabinoidi (CB1 e CB2). I CB1 sono presenti soprattutto nel sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), mentre i CB2 sono maggiormente presenti nelle cellule periferiche. Il CB1 è stato descritto come un inibitore del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori, pertanto l'attivazione del CB1 da parte dei cannabinoidi può prevenire un'eccessiva attività neuronale anomala nell'epilessia. I fito-cannabinoidi della Cannabis sativa, ovvero il tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD), sono stati descritti come farmaci anticonvulsivanti.2
Uno studio farmacocinetico è stato condotto in Italia per valutare la sicurezza e la farmacocinetica della cannabis medica in bambini e giovani adulti con epilessia refrattaria. In questo studio sono state somministrate le seguenti dosi: THC 5,2-7,2%, CBD 8,2-11,1%, titolazione della dose di CBD (da 0,7 a 4,4 mg/kg/die). La concentrazione di THC e CBD nel plasma era correlata alle dosi somministrate. Gli autori hanno dimostrato una buona sicurezza e tollerabilità della cannabis medica, ma questo studio ha alcune limitazioni dovute alla bassa coorte di pazienti e all'uso di terapie anticonvulsivanti concomitanti.3
Esiste un rapporto che dimostra l'effetto del cibo sulla biodisponibilità del CBD nei pazienti affetti da epilessia. La concentrazione massima di CBD nel plasma è più alta quando la capsula di CBD viene somministrata con un pasto ricco di grassi. Pertanto, si raccomanda di somministrare il CBD con un pasto ad alto contenuto di grassi.4
Sintomi di epilessia che la cannabis può aiutare
Storicamente, la pianta di cannabis è stata utilizzata come agente medicinale per alleviare le crisi epilettiche e il dolore. Studi preclinici su topi e modelli di epilessia hanno dimostrato che il CBD ritarda l'insorgenza delle crisi. Negli esseri umani con diagnosi di epilessia, la somministrazione di CBD altamente puro fino a 50 mg/kg/die ha ridotto le crisi in misura maggiore rispetto al placebo. Questi pazienti hanno riportato alcuni eventi avversi come sonnolenza, diminuzione dell'appetito, diarrea e aumento delle aminotransferasi sieriche.5
La somministrazione orale di CBD a 2-5 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni giornaliere, aggiunta al regime farmacologico antiepilettico di base in pazienti affetti da epilessia intrattabile, ha ridotto la frequenza delle crisi. La frequenza media delle crisi durante il trattamento basale era di 30, che si è ridotta a 15,8 dopo 12 settimane di trattamento con CBD.6
Inoltre, il CBD può ridurre le crisi in pazienti con epilessia resistente ai farmaci. In questa relazione sono state utilizzate le seguenti dosi: 260 mg/die di CBD + 13 mg/die di THC. Tuttavia, in questo studio la frequenza delle crisi è aumentata in un sottogruppo di pazienti. Questi risultati dimostrano che il CBD è uno strumento terapeutico promettente, anche se occorre identificare meglio i pazienti che ne trarranno beneficio.7
Studi clinici
Ci sono dodici studi clinici in corso che utilizzano la cannabis medica su pazienti affetti da epilessia. I titoli degli studi e i rispettivi link sono riportati nella tabella seguente.
| Titolo dello studio | Collegamento | Risultati dello studio | Fasi |
| Cannabidiolo nei bambini con encefalopatia epilettica refrattaria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NO | FASE1 |
| Evidenze del mondo reale sull'uso della cannabis terapeutica in pediatria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NO | |
| Studio sull'estratto di cannabis nell'epilessia refrattaria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NO | FASE3 |
| L'uso dei cannabinoidi medicinali come trattamento aggiuntivo per l'epilessia refrattaria ai farmaci | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NO | |
| Estratto di cannabis CBD: studi farmacocinetici | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NO | PRIMA FASE1 |
| Studio della sicurezza e dell'efficacia di MGCND00EP1 come trattamento aggiuntivo in bambini e adolescenti con epilessie resistenti | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NO | FASE2 |
| Prove del mondo reale sugli esiti riferiti dai pazienti per la cannabis medica (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NO | |
| Terapia con cannabinoidi per l'epilessia pediatrica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NO | FASE1 |
| Cannabidiolo per l'epilessia pediatrica resistente ai farmaci (uso ad accesso allargato) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NO | |
| I risultati richiedono l'integrazione nazionale con la cannabis come medicina | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NO | FASE2 |
| Analisi genetica tra i rispondenti alla tela di Carlotta e i non rispondenti in una popolazione di Dravet | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NO | |
| Studio farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) dei prodotti specifici di Ilera | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NO |
Riferimenti
1. Ali, A. Salute globale: Epilessia. Seminari di neurologia 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Cannabinoidi, eccitabilità ippocampale ed efficacia per il trattamento dell'epilessia. Pharmacology & Therapeutics 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Sicurezza e farmacocinetica di un preparato a base di cannabis medica in una serie monocentrica di giovani pazienti con epilessia resistente ai farmaci. Terapie complementari in medicina 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. et al. Effetto del cibo sulla farmacocinetica del cannabidiolo in capsule orali in pazienti adulti con epilessia refrattaria. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Cannabidiolo altamente purificato per il trattamento dell'epilessia: A Systematic Review of Epileptic Conditions Beyond Dravet Syndrome and Lennox-Gastaut Syndrome. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Cannabidiolo in pazienti con epilessia resistente al trattamento: uno studio interventistico in aperto. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Olio arricchito di cannabidiolo per pazienti adulti con epilessia resistente ai farmaci: Studio prospettico clinico ed elettrofisiologico. Epilepsia n/a,.
