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Malattia di Alzheimer e altre forme di demenza
Panoramica sulla malattia di Alzheimer
La malattia di Alzheimer (AD) è la causa di demenza più comune e ampiamente studiata. La demenza è descritta come un deterioramento cognitivo progressivo acquisito che ha un impatto sufficiente sulle attività della vita quotidiana ed è una delle principali cause di dipendenza, disabilità e mortalità. L'AD è una malattia degenerativa del cervello che inizia tipicamente in tarda età ed è caratterizzata da una demenza progressiva causata dalla morte dei neuroni. I sintomi comprendono la progressiva perdita di memoria, la compromissione delle attività quotidiane e altre manifestazioni come l'afasia (disturbo del linguaggio), l'aprassia (disturbo delle capacità motorie) e l'agnosia (perdita della percezione).
Fasi cliniche della malattia di Alzheimer
Le fasi cliniche della malattia di Alzheimer possono essere classificate in quattro stadi.
Lo stadio pre-sintomatico comporta una lieve perdita di memoria senza una significativa compromissione funzionale e alterazioni patologiche precoci nella corteccia e nell'ippocampo, le principali regioni colpite dall'AD.
La fase lieve o iniziale dell'AD è caratterizzata da difficoltà nelle attività quotidiane, perdita di memoria, disorientamento nel luogo e nel tempo, cambiamenti di umore e sviluppo di depressione.
Nello stadio moderato, la malattia si diffonde alle aree della corteccia cerebrale, causando una maggiore perdita di memoria, difficoltà a riconoscere familiari e amici, perdita del controllo degli impulsi e difficoltà a leggere, scrivere e parlare.
Lo stadio grave o tardivo comporta la diffusione della malattia all'intera corteccia con un grave accumulo di placche neuritiche e grovigli neurofibrillari, con conseguente progressiva compromissione funzionale e cognitiva. I pazienti in questo stadio non sono in grado di riconoscere i propri familiari, possono diventare costretti a letto con difficoltà di deglutizione e di minzione e alla fine muoiono a causa di queste complicazioni.
Farmacocinetica dei prodotti a base di cannabis nell'AD
Il sistema endocannabinoide (ECS) è composto dai recettori 1 e 2 dei cannabinoidi (CBR1 e CBR2), dagli endocannabinoidi e dagli enzimi coinvolti nella biosintesi o nella degradazione degli endocannabinoidi. L'ECS è coinvolto in numerose funzioni fisiologiche, tra cui la cognizione. Nell'AD sono state osservate alterazioni della ECS, ma non è ancora chiaro se la segnalazione degli endocannabinoidi sia regolata per contrastare l'infiammazione neuronale o se la stessa regolazione contribuisca ai sintomi dell'AD.
Un recente studio ha valutato l'effetto dei cannabinoidi, ovvero il cannabidiolo (CBD) e il tetraidrocannabinolo (THC), su un modello murino di AD. Lo studio ha esaminato gli effetti del CBD (0,273 mg/kg), del THC (0,205 mg/kg) o di una combinazione di entrambi (CBD; 0,273 mg/kg:0,205 mg/kg). È emerso che il THC da solo induceva un comportamento ansiogeno e depressivo, mentre la combinazione di THC e CBD migliorava la memoria spaziale. Tutti i gruppi trattati con cannabinoidi hanno mostrato un aumento significativo della forma insolubile della β-amiloide 1-42, senza alterazioni dei parametri di infiammazione.
Nel 2022, un caso clinico ha descritto un uomo bianco di 75 anni con AD in stadio lieve che presentava sintomi di deficit di memoria, disorientamento spaziale e temporale e attività quotidiane limitate. Per 22 mesi sono state somministrate per via orale microdosi di estratto di cannabis, con dosi variabili di THC. Il paziente e il suo caregiver hanno riferito un sostanziale miglioramento della qualità di vita, senza segni di tossicità o effetti collaterali significativi. Questo caso ha evidenziato l'importanza del dosaggio, poiché 500 µg di THC sono risultati la dose più efficace.
Nel 2023, un altro studio ha riportato l'effetto del CBD su modelli murini di AD. Il CBD somministrato a 25 mg/kg ha migliorato il deterioramento cognitivo nei topi e ha modulato l'attività microgliale, promuovendo il rilascio di fattori neurotrofici e regolando i geni infiammatori.
Uno studio sull'estratto di cannabis diluito in olio, Bedrocan® (22% THC, 0,5% CBD), somministrato per via orale due volte al giorno per 12 settimane a pazienti affetti da AD, ha dimostrato una riduzione significativa di agitazione, apatia, irritabilità, disturbi del sonno e disturbi alimentari, migliorando di conseguenza i sintomi dell'AD.
I sintomi del MA che la cannabis può aiutare ad alleviare
Diversi rapporti scientifici hanno dimostrato l'effetto della cannabis sul miglioramento dei sintomi dell'AD. La somministrazione di THC in combinazione con CBD in un modello murino di AD ha migliorato la memoria spaziale, un sintomo comune nelle fasi lievi o iniziali dell'AD. Inoltre, esiste un caso clinico che dimostra che le microdosi di cannabinoidi, soprattutto THC, hanno migliorato la qualità della vita con un miglioramento delle capacità cognitive e della memoria. Studi di ricerca sul trattamento con CBD in modelli murini di AD hanno osservato un miglioramento del deterioramento cognitivo e una diminuzione della neuroinfiammazione. Esiste anche un rapporto su pazienti affetti da AD in cui la somministrazione orale di estratti di cannabis diluiti in olio ha migliorato i sintomi riducendo agitazione, apatia, irritabilità, disturbi del sonno e disturbi alimentari. In sintesi, la somministrazione orale di cannabinoidi può avere un effetto benefico sul miglioramento dei sintomi dell'AD, ma sono necessari ulteriori studi per individuare i dosaggi e le combinazioni ottimali.
Prove esistenti
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-022-03457-w#Sec2
https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2672
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655645
Sperimentazioni cliniche
Studio di fase I completato: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01608217?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=1
Reclutamento
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217146?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516057?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=3
Fase II completata:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01302340?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=4
Reclutamento di fase II
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05543681?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=5~
Trattamenti comuni a base di cannabis
Le soluzioni orali di SOMAI potrebbero essere un promettente strumento terapeutico per i pazienti affetti da AD per migliorare i sintomi. Sebbene le concentrazioni e le combinazioni di cannabinoidi non siano ben definite in letteratura, un rapporto cita una soluzione orale con il 22% di THC e lo 0,5% di CBD in 30 pazienti, senza mostrare effetti collaterali significativi. Anche i gel morbidi, che forniscono concentrazioni precise di THC e CBD, possono essere una scelta ottimale, soprattutto per chi preferisce la somministrazione orale in forma farmaceutica.
